uceris tabletter

Hur dosen, rutt, och varaktigheten av glukokortikosteroid administration påverkar risken för att utveckla en spridd infektion är inte känd. Bidraget från den underliggande sjukdomen och / eller före glukokortikosteroid behandling risken är inte heller känt. Om de utsätts, behandling med varicella zoster immunglobulin (VZIG) eller poolade intravenöst immunglobulin (IVIG), i förekommande fall, kan anges. Om de utsätts för mässling, profylax med poolad intramuskulär immunoglobulin (IG) kan anges. (Se förskrivningsinformationen för VZIG och IG.) Om vattkoppor utvecklar, behandling med antivirala medel kan övervägas.

Glukokortikosteroider bör användas med försiktighet, om alls, i patienter med aktiv eller inaktiv tuberkulosinfektion, obehandlade svamp-, bakterie- systemiska virala eller parasitinfektioner.

Ersättning av systemiska glukokortikosteroider med Uceris Tabletter kan demaskera allergier (t ex rinit och eksem), som tidigare kontrolleras av systemiskt läkemedel.

Säkerheten för UCERIS har utvärderats i kontrollerade och öppna kliniska prövningar som inskrivna totalt 1,105 patienter med ulcerös kolit.

I två 8-veckors, placebokontrollerade studier på patienter med aktiv sjukdom (Studie 1 och Studie 2), totalt 255 patienter fick UCERIS 9 mg, fick 254 patienter UCERIS 6 mg och 258 patienter fick placebo. De varierade i ålder från 18-77 år (medel 43), 56% var män och 75% var kaukasier. De vanligaste biverkningarna var huvudvärk, illamående, minskad blod kortisol, övre buksmärta, trötthet, flatulens, uppsvälld buk, akne, urinvägsinfektion, ledvärk, och förstoppning. De biverkningar som förekommer i 2% eller mer av patienterna som fick behandling med UCERIS 9 mg sammanfattas i tabell 1.

Tabell 1. Sammanfattning av biverkningar i två placebokontrollerade studier som upplevdes av minst 2% av UCERIS 9 mg Group (studier 1 och 2)

Av UCERIS 9 mg patienter, totalt 15% avbröt behandlingen på grund av eventuella biverkningar (inklusive biverkningar) jämfört med 17% i placebogruppen.

Tabell 2 sammanfattar procentandelar av patienter som rapporterade glukokortikoid relaterade effekter i 2 placebokontrollerade studier.

Tabell 2. Sammanfattning av glukokortikoid relaterade effekter i två placebokontrollerade studier (studier 1 och 2)

Inga kliniskt signifikanta skillnader observerades med avseende på den totala andelen patienter med alla glukokortikoid relaterade effekter mellan UCERIS och placebo efter 8 veckors induktionsbehandling.

Studie 3 var en öppen studie som utvärderar UCERIS 9 mg en gång dagligen i 8 veckor i 60 patienter som tidigare har genomgått en åtta veckors induktions studie (studie 1), men hade inte uppnått remission. Bland de patienter som tog UCERIS 9 mg upp till 16 veckor kumulativt över Studie 1 och Studie 3 kombineras, likartade frekvenser av biverkningar och glukokortikoid relaterade effekter sågs jämfört med dem som tog UCERIS 9 mg för 8 veckor i studie 1.

I studie 4 var säkerheten för långtidsbehandling med UCERIS 6 mg utvärderades i en placebokontrollerad 12-månaders underhåll studie av 123 patienter. Patienter som tidigare genomförda 8 veckors behandling i någon induktions studie (studie 1, 2 eller 3) och var i remission randomiserades till UCERIS 6 mg eller placebo en gång dagligen under 12 månader. Hos patienter som tog UCERIS 6 mg i upp till 12 månader, var likartade frekvenser av biverkningar sågs mellan placebo och UCERIS 6 mg. Efter upp till 12 månaders studiebehandling, 77% (27/35) av patienterna i UCERIS 6 mg och 74% (29/39) av patienterna i placebobehandlingsgrupperna hade normala bentäthet skannar.

I studie 4, glukokortikoid relaterade effekter var liknande hos patienter med upp till 12 månaders behandling med UCERIS 6 mg och placebo (tabell 3).

Tabell 3. Sammanfattning av glukokortikoid relaterade effekter Över 12 månaders behandling (Studie 4)

Magtarmkanalen: diarré, rektal blödning

Allmänna symtom och administreringsstället: perifert ödem

Immunsystemet: anafylaktisk reaktion

Muskuloskeletala och bindväv: muskelkramper / spasmer

Nervsystemet: benign intrakraniell hypertension, yrsel

Psykiska störningar: humörsvängningar

Hud och subkutan vävnad: utslag

Blodkärl: förhöjt blodtryck

Budesonid var teratogent och embryocidal i kaniner och råttor. Budesonid producerade missfall, minskad vikt hos ungar och skelettmissbildningar vid subkutana doser av 25 mikrogram / kg hos kaniner (ca 0,05 gånger den maximala rekommenderade dosen till människa på en kroppsytan) och 500 mikrogram / kg i råttor (ca 0,5 gånger maximala rekommenderade dosen till människa på en kroppsytan).

Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Budesonid ska användas under graviditet endast om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken för fostret.

Nonteratogenic effekter: hypoadrenalism kan förekomma hos spädbarn födda av mödrar som får glukokortikosteroider under graviditet. Sådana barn bör observeras noga.

Den rekommenderade dagliga dosen av UCERIS depottabletter är högre (9 mg dagligen) jämfört med inhalerad budesonid (upp till 800 mikrogram per dag) ges till mödrar i ovannämnda studie. Den maximala budesonid plasmakoncentrationen efter en 9 mg daglig dos (i både singel- och upprepad dosering farmakokinetiska studier) av oralt budesonid är cirka 5-10 nmol / L som är upp till 10 gånger högre än 1-2 nmol / L för en 800 mikrogram daglig dos av budesonid vid steady state i ovanstående inhalationsstudie.

Eftersom det inte finns några data från kontrollerade studier på användningen av UCERIS genom ammande mödrar och deras barn, och på grund av risken för allvarliga biverkningar hos ammande spädbarn från UCERIS bör man överväga om amningen eller avbryta UCERIS, tar hänsyn till den kliniska betydelsen av UCERIS till modern.

Budesonid utsöndras i bröstmjölk. Data från budesonid levereras via torrpulverinhalator indikerar att den totala daglig oral dos av budesonid finns i bröstmjölk till barnet är cirka 0,3% till 1% av dosen inandas av mamman. Förutsatt koefficienten extrapolering mellan de inhalerade och orala doser är konstant över alla dosnivåer, vid terapeutiska doser av UCERIS kan budesonid exponering för det ammade barnet vara upp till 10 gånger högre än med budesonid inandning.

Om glukokortikosteroider används vid höga doser under längre perioder, kan system glukokortikosteroid effekter såsom hyperkortisolism och binjuresuppression uppkomma. För kronisk överdosering i ansiktet av allvarlig sjukdom som kräver kontinuerlig steroidterapi, kan dosen reduceras tillfälligt.

Enstaka orala budesonid doser av 200 och 400 mg / kg var dödlig hos kvinnliga och manliga möss, respektive. De tecken på akut toxicitet minskade motorik, piloerektion och generaliserat ödem.

Budesonid tillhandahålls som en blandning av två epimerer (22R och 22S). Den empiriska formeln av budesonid är C 25 H 34 O 6 och dess molekylvikt är 430,5. Dess strukturformel är

Budesonid är en vit till benvit, smaklös, luktfritt pulver som är praktiskt taget olösligt i vatten, svårlösligt i alkohol, och lättlösligt i kloroform.

UCERIS, en fördröjd och förlängd frisättning tablett, är belagd med en polymerfilm, som bryter ner vid eller över pH 7,0. Tablettkärnan innehåller budesonid med polymerer som ger för förlängd frisättning av budesonid.

Varje tablett innehåller följande inaktiva ingredienser: stearinsyra, lecitin, mikrokristallin cellulosa, hydroxipropylcellulosa, laktos, kiseldioxid, magnesiumstearat, metakrylsyra-sampolymer typ A och B, talk, trietylcitrat, och titandioxid.

Behandling med systemiskt aktiv GCS, inklusive UCERIS, är förknippad med en dämpning av endogena kortisolhalter och en försämring av hypotalamus-hypofys-binjure (HPA) axeln funktion. Markörer, indirekta och direkta, av detta är kortisolnivåer i plasma eller urin och svar på ACTH-stimulering.

I en studie för att bedöma svaret på ACTH-stimulering hos patienter som behandlats med UCERIS 9 mg en gång dagligen, var andelen patienter med onormalt svar var 47% vid 4 veckor och 79% vid 8 veckor.

Efter en oral administrering av UCERIS 9 mg hos friska försökspersoner, maximala plasmakoncentrationen (C max) var 1,35 ± 0,96 ng / ml, tiden till maximal koncentration (T max) i genomsnitt var 13,3 ± 5,9 timmar, även om det varierade mellan olika individuella patienter, och arean under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) var cirka 16,43 ± 10,52 ng · h / ml. De farmakokinetiska parametrarna för UCERIS 9 mg har en hög grad av variabilitet bland individer. Det fanns ingen ackumulering av budesonid med avseende på både AUC och Cmax efter 7 dagars UCERIS 9 mg en gång dagligen.

mat Effekt

En studie livsmedels effekt som involverar administrering av UCERIS till friska frivilliga under fastande förhållanden och med en fettrik måltid visade att C max minskade med 27%, medan det inte fanns någon signifikant minskning av AUC. Dessutom är en genomsnittlig fördröjning av absorption fördröjningstid av 2,4 timmar observerades under födointag.

Distribution

Den genomsnittliga distributionsvolymen (V SS) budesonid varierar mellan 2,2 och 3,9 l / kg hos friska försökspersoner och patienter. Plasmaproteinbindningen uppskattas vara 85 till 90% i koncentrationsområdet 1-230 nmol / L, oberoende av kön. Erytrocyter / plasma fördelningsförhållandet vid kliniskt relevanta koncentrationer är omkring 0,8.

Ämnesomsättning

Efter absorption är budesonid föremål för hög första-passage-metabolism (80-90%). In vitro-försök med humana levermikrosomer visar att budesonid är snabbt och omfattande biotransformation, huvudsakligen via CYP3A4, till dess 2 huvudmetaboliter, 6β-hydroxy budesonid och 16α-hydroxy prednisolon. Glukokortikoid aktiviteten hos dessa metaboliter är försumbar (<1/100) i förhållande till den hos moderföreningen. In vivo undersökningar med intravenösa doser hos friska försökspersoner är i överensstämmelse med in vitro resultat och visar att budesonid har hög plasmaclearance, 0,9-1,8 l / min. Dessa höga plasmaclearancevärden närmar uppskattade levern blodflödet, och därmed antyder att budesonid är en hög leverclearance läkemedel. Elimineringshalveringstiden i plasma, t 1/2, efter administrering av intravenösa doser varierar mellan 2,0 och 3,6 timmar. Exkretion Budesonid utsöndras i urin och avföring i form av metaboliter. Efter oral såväl som intravenös administrering av mikroniserad [3 H] -budesonide, är ungefär 60% av den återvunna radioaktiviteten i urin. Huvudmetaboliterna, inklusive 6β-hydroxy budesonid och 16α-hydroxy prednisolon, huvudsakligen utsöndras via njurarna, intakt eller i konjugerade former. Ingen oförändrad budesonid detekteras i urin. särskilda patientgrupper Nedsatt leverfunktion Hos patienter med levercirros, systemiska tillgängligheten av oralt budesonid korrelerar med sjukdomens svårighetsgrad och är i genomsnitt 2,5 gånger högre jämfört med friska kontrollpersoner. Patienter med mild leversjukdom påverkas minimalt. Patienter med svår leverdysfunktion har inte studerats. Absorption parametrar inte ändras, och för intravenös dos, är inga signifikanta skillnader i CL eller VSS observeras. Nedsatt njurfunktion Farmakokinetiken av budesonid hos patienter med nedsatt njurfunktion har inte studerats. Intakt budesonid inte utsöndras via njurarna, men metaboliter är i stor utsträckning, och kan därför nå högre nivåer hos patienter med nedsatt njurfunktion. Dessa metaboliter har försumbar kortikosteroid aktivitet jämfört med budesonid (<1/100). Läkemedelsinteraktioner Budesonid metaboliseras via CYP3A4. Potenta hämmare av CYP3A4 kan öka plasmanivåerna av budesonid flera gånger. Samtidig administrering av ketokonazol resulterar i en ökning åttafaldigt i AUC för budesonid, jämfört med enbart budesonid. Grapefruktjuice, en hämmare av tarm mucosal CYP3A, fördubblar ungefär den systemiska exponeringen av oralt budesonid. Omvänt kan induktion av CYP3A4 leda till en sänkning av budesonid plasmanivåer [se Dosering och administrering (2) och läkemedelsinteraktioner (7)]. P-piller som innehåller etinylestradiol, som också metaboliseras av CYP3A4, påverkar inte farmakokinetiken av budesonid. Budesonid påverkar inte plasmanivåerna av p-piller (dvs etinylestradiol). Karcinogenicitetsstudier med budesonid utfördes på råttor och möss. I en tvåårig studie på Sprague-Dawley, orsakade budesonid en statistiskt signifikant ökning av incidensen av gliom hos hanråttor vid en oral dos av 50 mikrogram / kg (ca 0,05 gånger den maximala rekommenderade dosen till människa på en kroppsytan ). Dessutom fanns det en ökad incidens av primära hepatocellulära tumörer hos hanråttor vid 25 mikrogram / kg (ca 0,023 gånger den högsta rekommenderade dosen till människa på en kroppsytan) och ovan. Ingen tumörbildning sågs hos honråttor vid orala doser upp till 50 mikrogram / kg (ca 0,05 gånger den högsta rekommenderade dosen till människa på en kroppsytan). I ytterligare en tvåårsstudie på Sprague-Dawley råttor orsakade budesonid inga gliom vid en oral dos av 50 mikrogram / kg (ca 0,05 gånger den högsta rekommenderade dosen till människa på en kroppsytan). Emellertid orsakade det en statistiskt signifikant ökning av incidensen av hepatocellulära tumörer vid en oral dos av 50 mikrogram / kg (ca 0,05 gånger den högsta rekommenderade dosen till människa på en kroppsytan). De samtidiga referens glukokortikosteroider (prednisolon och triamcinolonacetonid) visade liknande resultat. I en 91-veckors studie på möss, orsakade budesonid ingen behandlingsrelaterad cancerframkallande vid orala doser upp till 200 mikrogram / kg (cirka 0,1 gånger den högsta rekommenderade dosen till människa på en kroppsytan). mutagenes Budesonid var inte genotoxiskt i Ames test, mus lymfomceller framåt genmutation (TK +/-) test, mänskliga lymfocyter testet av kromosomavvikelser, testa Drosophila melanogaster könsbunden recessiv dödlighet, råtta hepatocycte UDS-test och musmikrokärn testa. Försämrad fertilitet Hos råttor, budesonid hade ingen effekt på fertiliteten hos subkutana doser upp till 80 mikrogram / kg (ca 0,07 gånger den högsta rekommenderade dosen till människa på en kroppsytan). Emellertid orsakade det en minskning av prenatal livskraft och livskraft i valpar vid födseln och under amning, tillsammans med en minskning av moderns kropps viktökning, vid subkutana doser av 20 mikrogram / kg (ca 0,02 gånger den maximala rekommenderade dosen till människa på en kropp ytan) och ovan. Inga sådana effekter observerades vid 5 mikrogram / kg (ca 0,005 gånger den högsta rekommenderade dosen till människa på en kroppsytan). Två liknande utformade, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier genomfördes i totalt 970 vuxna patienter med aktiv, mild till måttlig ulcerös kolit (UC) som definierades som en Ulcerös kolit Disease Activity Index (UCDAI på ≥ 4 och ≤ 10). Åtta hundra nittionio av dessa patienter hade histologi överensstämmer med aktiv UC; Detta ansågs vara den primära analysen befolkningen. UCDAI är en fyra-komponent skala (totalpoäng på 0-12) som omfattar klinisk bedömning av avföringsfrekvens, blödning, mucosal utseende och läkarens bedömning av sjukdomsaktivitet (poäng 0-3 för var och en av komponenterna). Baslinjen median UCDAI poäng i båda studierna var 7. I studie 1, var 56% av patienterna manliga och medianåldern var 42 år. I studie 2 var 57% av patienterna manliga och medianåldern var 44 år. I studie 1, var 50% av patienterna kaukasiska, 7% var Afrikansk amerikan, och 34% var asiatiska. I studie 2, mer än 99% var kaukasier. Båda studierna jämfördes UCERIS 9 mg och 6 mg med placebo och inkluderade en aktiv referens arm (en mesalamin 2,4 g i Studie 1 och en budesonid * 9 mg inte godkänt för behandling av UC i studie 2). Det primära effektmåttet var induktion av remission efter 8 veckors behandling. Remission definierades som en UCDAI poäng ≤ 1, med delpoäng 0 för blödning, avföringsfrekvens och mucosal utseende och med en ≥ 1 poäng minskning en endoskopi endast poäng. 2 I båda studierna UCERIS 9 mg depottabletter visade överlägsenhet gentemot placebo i att inducera remission (tabell 4). Tabell 4. Induktion av Remission i studie 1 och 2 Remission definieras som en UCDAI poäng ≤ 1, med delpoäng 0 för blödning, avföringsfrekvens och mucosal utseende och med en ≥ 1 poäng minskning en endoskopi endast poäng. 2 Den primära analysen befolkningen ingår endast patienter som hade histologi överensstämmer med aktiv UC. KI = Konfidensintervall * Referensarmen i studie 1 är en fördröjd frisättning mesalamin 2,4 g; referensarmen i studie 2 är en budesonid 9 mg inte godkänt för behandling av UC. † p <0,025 för UCERIS 9 mg jämfört med placebo i båda studierna 1 och 2 bygger på Chi-kvadrat-test (alfa = 0,025) 2. Rachmilewitz D. Coated mesalazin (5-aminosalicylsyra) mot sulfasalazin vid behandling av aktiv ulcerös kolit: en randomiserad studie. BMJ. 1989; 298: 82-6. NDC (68012-309-30): Flaskor med 30 tabletter. Lagra vid 25 ° C (77 ° F); utflykter tillåtet att 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [Se USP kontrollerad rumstemperatur]. Förvaras väl tillsluten. Skyddas från ljus och fukt. Patienter som behandlas med UCERIS depottabletter bör få följande information och instruktioner. Denna information är avsedd att hjälpa patienten i en säker och effektiv användning av UCERIS. tillverkas för Salix Pharmaceuticals, en division av Valeant Pharmaceuticals Nordamerika LLC Bridgewater, NJ 08807 USA Av: Cosmo S.p.A., Milano, Italien Gjord i Italien Genom licens Cosmo Technologies Ltd., Dublin, Irland Uceris är ett varumärke som tillhör Valeant Pharmaceuticals International, Inc. eller dess dotterbolag. Valeant Pharmaceuticals Nordamerika LLC US-patent nr: 7.410.651; 7431943; RE43799; 8293273; 8784888; och 8.895.064. Reviderad: Juni 2015 9464200 (Budesonid) (BEW DEH så nide) depottabletter utökade Vad är UCERIS depottabletter? UCERIS är ett receptbelagt kortikosteroid läkemedel som används för att hjälpa till att få mild till måttlig ulcerös kolit (UC) under kontroll (framkalla remission). Det är inte känt om UCERIS är säker och effektiv hos barn. Vem bör inte ta UCERIS depottabletter? Ta inte UCERIS depottabletter om Vad ska jag berätta för min läkare innan du tar UCERIS depottabletter? Innan du tar UCERIS depottabletter berätta för din läkare om du Berätta för din läkare om alla läkemedel som du tar, inklusive receptbelagda och over-the-counter vitaminer och naturmedel. UCERIS depottabletter och andra läkemedel kan påverka varandra orsakar biverkningar. Vet läkemedel som du tar. Föra en förteckning över dem för att visa din läkare och apotekare när du får ett nytt läkemedel. Hur ska jag ta UCERIS depottabletter? Vad ska jag undvika när du tar UCERIS depottabletter? Vilka är de eventuella biverkningar av UCERIS depottabletter? UCERIS kan orsaka några allvarliga biverkningar, inklusive Effekterna av att ha för mycket kortikosteroid medicin i blodet (hyperkortisolism). Långvarig användning av UCERIS depottabletter kan leda till att du har för mycket glukokortikosteroid medicin i blodet. Tala om för din läkare om du har något av följande tecken och symtom på hyperkortisolism Binjurebarksuppression. När UCERIS depottabletter tas under en lång tidsperiod (kronisk användning), gör binjurarna inte göra tillräckligt steroidhormoner (binjuresuppression). Tala om för din läkare om du är under stress eller har några symtom på adrenal suppression under behandling med UCERIS depottabletter inklusive Immunsystemet effekter och en större chans att infektioner. UCERIS depottabletter försvagar immunförsvaret. Tar läkemedel som försvagar immunsystemet gör dig mer benägna att få infektioner. Undvik kontakt med människor som har smittsamma sjukdomar som vattkoppor eller mässling, samtidigt som UCERIS depottabletter. Tala om för din vårdgivare om några tecken eller symtom på infektion under behandling med UCERIS depottabletter, inklusive Försämring av allergier. Om du tar vissa andra kortikosteroider läkemedel för behandling av allergier, byta till UCERIS depottabletter kan orsaka allergier att komma tillbaka. Dessa allergier kan omfatta eksem (en hudsjukdom) eller rinit (inflammation i näsan). Tala om för din läkare om någon av dina allergier förvärras samtidigt som UCERIS depottabletter. De vanligaste biverkningarna av UCERIS depottabletter inkluderar Tala om för din läkare om du har några biverkningar som stör dig eller som inte försvinner. Dessa är inte alla eventuella biverkningar av UCERIS depottabletter. För mer information, be din läkare eller apotekspersonalen. Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088. Hur ska jag förvara UCERIS depottabletter? Håll UCERIS utökade tabletter och alla läkemedel utom räckhåll för barn. Allmän information om UCERIS depottabletter Läkemedel ordineras ibland för andra ändamål än de som anges i en bipacksedel ändamål. Använd inte UCERIS för ett tillstånd för vilket det inte var föreskriven. Ge inte UCERIS till andra människor, även om de har samma symptom som du har. Det kan skada dem. Om du vill ha mer information, prata med din vårdgivare. Du kan be din läkare eller apotekare för information om UCERIS som är skriven för vårdpersonal. För mer information gå till UCERIS.com eller ring (1-888-778-0887). Vilka är ingredienserna i UCERIS depottabletter? Aktiva ingredienser: budesonid Inaktiva ingredienser: stearinsyra, lecitin, mikrokristallin cellulosa, hydroxipropylcellulosa, laktos, kiseldioxid, magnesiumstearat, metakrylsyra-sampolymer typ A och B, talk, trietylcitrat, och titandioxid. Patientinformationen har godkänts av US Food and Drug Administration. tillverkas för Salix Pharmaceuticals, en division av Valeant Pharmaceuticals Nordamerika LLC Bridgewater, NJ 08807 USA Av: Cosmo S.p.A., Milano, Italien Gjord i Italien Reviderad: Juni 2015 9464200 NDC 68012-309-30 Uceris ™ (Budesonid) depottabletter 9 mg Svälj tabletten hel, inte tugga eller bryta. 30 Tabletter | Endast Rx